L’itinéraire serpente dans les petites ruelles du centre historique. Visite de la cathédrale et du chœur de Jules II et de la Chapelle Sixtine, voulue par le pape Sixte IV pour contenir le tombeau de ses parents.
L’Oratoire de Notre-Dame du Château abrite le monumental polyptique Della Rovere exécuté par V. Foppa et L. Bréa. Voilà des artistes de la période des papes Della Rovere qu’on peut admirer dans la Pinacothèque : Foppa, Bréa et Mazone.